Ai favoriti di Resident Evil Leon S.
Kennedy, Chris Redfield e Ada Wong si uniscono nuovi personaggi, tra cui Jake Muller, per affrontare un nuovo horror, l'altamente virulento del virus C, mentre la narrazione si sposta tra il Nord America, lo stato di Edonia dell'Europa orientale devastato dalla guerra e la città cinese di Lanshiang. Partendo da tre fili narrativi distinti ma intrec.